這一批準(zhǔn)基于PROpel III期臨床試驗結(jié)果，相較阿比特龍單藥治療，利普卓聯(lián)合療法將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低76%

上海2025年7月31日 /美通社/ -- 阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布其PARP抑制劑利普卓^®（英文商品名：Lynparza，中文通用名：奧拉帕利片）聯(lián)合阿比特龍和潑尼松或潑尼松龍在華獲批用于攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治療。

本次國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于PROpel III期試驗全球隊列和中國隊列的亞組分析結(jié)果。全球隊列攜帶BRCA突變的患者數(shù)據(jù)顯示，相較于阿比特龍單藥治療，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍在影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)方面顯示出具有高度臨床意義的改善。盡管中國隊列樣本量較小，解讀受到一定限制，研究數(shù)據(jù)同樣顯示了改善，與全球隊列趨勢一致^[1]。

前列腺癌在全球范圍內(nèi)已成為男性發(fā)病率第二、致死率第五的惡性腫瘤^[2]。根據(jù)國家癌癥中心報告，2022年我國新增前列腺癌病例數(shù)約為13.4萬例，死亡病例數(shù)約為4.75萬例^[3]。由于前列腺癌早期癥狀隱匿，近70%前列腺癌確診時即為中晚期^[4]。mCRPC是前列腺癌的終末階段，也是造成患者死亡的主要原因^[5]，其中約有10%的mCRPC患者攜帶BRCA突變^[6]。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長，泌尿腫瘤MDT首席專家，PROpel中國牽頭研究者葉定偉教授表示："攜帶BRCA突變的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者預(yù)后較差，臨床需求尚未被滿足。基于PROpel研究結(jié)果，我們能夠更早地使用奧拉帕利為患者進(jìn)行治療，并改善他們的治療結(jié)局。這不僅為更多患者帶來新的選擇，也彰顯了這一創(chuàng)新療法成為新治療標(biāo)準(zhǔn)的潛力。"

阿斯利康全球高級副總裁，全球研發(fā)中國負(fù)責(zé)人何靜博士表示："PROpel研究結(jié)果進(jìn)一步證實，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍有望讓BRCA突變轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者突破現(xiàn)有的治療瓶頸，幫助改善患者預(yù)后，這一結(jié)果令人振奮。阿斯利康始終堅持科學(xué)引領(lǐng)，我們將繼續(xù)依托自主研發(fā)與外部合作的雙向優(yōu)勢，持續(xù)豐富管線布局，以期為更多腫瘤患者帶來福祉。"

阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："此次奧拉帕利聯(lián)合療法的獲批標(biāo)志著我們的又一里程碑，并強(qiáng)調(diào)了在確診前列腺癌時進(jìn)行BRCA檢測的重要意義。對于中國亟需盡早獲得新治療選擇的攜帶BRCA突變轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者來說，這是一項重大進(jìn)展。秉承‘以患者為中心'的理念，我們將繼續(xù)致力于科學(xué)與創(chuàng)新，推動更多創(chuàng)新藥物和療法，改變更多中國腫瘤患者的生命軌跡。"

全球隊列攜帶BRCA突變亞組患者的分析結(jié)果顯示，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低76%（風(fēng)險比[HR]為0.24；95% 置信區(qū)間[CI], 0.12-0.45），降低死亡風(fēng)險70%（HR 0.30；95% CI, 0.15-0.59）。奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍組的中位rPFS和中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，阿比特龍單藥組的中位rPFS和中位OS分別為8個月和23個月^[7]。

在PROpel III期試驗全球隊列中，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍的安全性和耐受性與既往臨床試驗及各單藥已知的安全特征一致。

在中國隊列攜帶BRCA突變亞組患者中觀察到和全球隊列攜帶BRCA突變亞組一致的療效趨勢。中國隊列的安全性結(jié)果與全球隊列一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

關(guān)于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌

轉(zhuǎn)移性前列腺癌與高死亡率相關(guān)^[8]。前列腺癌進(jìn)展通常由包括睪酮在內(nèi)的雄性激素驅(qū)動^[9]。

在mCRPC患者中，盡管使用雄激素剝奪療法來阻斷雄性激素的作用，但前列腺癌仍會進(jìn)展并擴(kuò)散到身體其他部位^[10]。大約10-20%的晚期前列腺癌患者會在五年內(nèi)進(jìn)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC），并且其中至少有 84% 的患者在診斷為CRPC時已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移^[11]。在診斷為CRPC時沒有轉(zhuǎn)移的患者中有33% 的患者可能在兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移^[11]。

盡管過去十多年mCRPC治療因為使用紫杉烷類化療和新型內(nèi)分泌治療（NHA）取得了進(jìn)展，但該人群的醫(yī)療需求未能得到滿足^[12]-[13]。

關(guān)于PROpel試驗

PROpel是一項隨機(jī)、雙盲、多中心的III期臨床試驗，評估奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍及潑尼松或潑尼松龍時，相較于安慰劑聯(lián)合阿比特龍及潑尼松或潑尼松龍，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）階段未接受過化療或新型內(nèi)分泌治療（NHA）治療的mCRPC男性患者中的療效、安全性和耐受性。

主要終點為影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS），次要終點包括總生存期（OS）、至二次進(jìn)展或死亡的時間，以及至首次后續(xù)治療的時間。在2021年9月的預(yù)設(shè)中期分析中，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會得出結(jié)論，PROpel試驗達(dá)到rPFS的主要終點。

有關(guān)該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關(guān)于奧拉帕利

奧拉帕利是全球首創(chuàng)的PARP抑制劑，也是首個阻斷同源重組修復(fù)（HRR）缺陷的細(xì)胞/腫瘤中DNA損傷修復(fù)通路 (DDR) 的靶向治療，例如 BRCA1和/或BRCA2突變。與其他藥物（如雄激素受體通路抑制劑）聯(lián)合使用時，不同的作用機(jī)制協(xié)同產(chǎn)生聯(lián)合的抗腫瘤作用。

用奧拉帕利抑制PARP導(dǎo)致與DNA單鏈斷裂結(jié)合的PARP被捕獲、復(fù)制叉停滯、崩潰以及DNA雙鏈斷裂和癌細(xì)胞死亡。奧拉帕利還可能通過增強(qiáng)免疫原性，進(jìn)一步提高抗腫瘤免疫反應(yīng)的效果。

奧拉帕利目前已在多個國家獲得批準(zhǔn)，可用于多個腫瘤類型，包括：作為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療；單藥或與貝伐珠單抗聯(lián)合治療分別用于BRCA突變（BRCAm）及同源重組修復(fù)缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌的一線維持治療；用于治療胚系BRCA突變（gBRCAm）、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（在歐盟和日本，還包括局部晚期乳腺癌）；用于治療gBRCAm、HER2陰性高危早期乳腺癌患者（在日本，包括所有BRCAm、HER2陰性高危早期乳腺癌）；用于治療gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌；與阿比特龍聯(lián)合用于當(dāng)化療不適用于臨床時的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療（僅限歐盟），用于治療BRCAm mCRPC患者（美國）；作為單藥治療用于NHA治療進(jìn)展的HRR基因突變的mCRPC患者（歐盟和日本僅限BRCAm）。奧拉帕利聯(lián)合度伐利尤單抗已獲得批準(zhǔn)作為錯配修復(fù)功能正常（pMMR）晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的維持治療（歐盟和日本）。在中國，奧拉帕利獲批單藥用于治療BRCAm mCRPC，用于BRCAm晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的一線維持治療，與貝伐珠單抗聯(lián)合用于HRD陽性晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的一線維持治療，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的維持治療，以及用于攜帶gBRCAm、HER2陰性高危早期乳腺癌患者的輔助治療。

奧拉帕利由阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，全球已有超過14萬名患者接受了該藥物的治療。兩家公司正攜手推進(jìn)廣泛的臨床試驗開發(fā)計劃，評估奧拉帕利作為單藥療法或聯(lián)合療法在多種癌癥類型中對多種PARP依賴性腫瘤的影響。奧拉帕利是阿斯利康在靶向癌細(xì)胞DNA損傷修復(fù)（DDR）機(jī)制的新藥組合中的基礎(chǔ)。

關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療，并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康與默沙東在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作

2017年7月，阿斯利康與默沙東（默沙東是美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）宣布在全球范圍內(nèi)達(dá)成一項腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，共同對全球首個PARP抑制劑奧拉帕利及潛力新藥MEK抑制劑司美替尼就多個腫瘤適應(yīng)癥進(jìn)行臨床開發(fā)和商業(yè)推廣。

雙方將攜手研發(fā)奧拉帕利和司美替尼與其他潛在新藥的聯(lián)合治療以及單藥治療方案。同時，兩家公司還將獨立開發(fā)奧拉帕利和司美替尼與各自旗下的PD-L1及PD-1抑制劑的聯(lián)合治療方案。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

聲明：本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。