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南京2024年12月10日 /美通社/ -- 當地時間2024年12月9日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了3期研究CARTITUDE-4最新數據。該研究結果表明，在既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調節劑 [IMiD]）的復發或來那度胺耐藥多發性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI®（西達基奧侖賽；cilta-cel）可顯著提高微小殘留病（MRD）陰性率，與標準治療（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松 [DPd]）相比療效顯著。[1] MRD陰性率是多發性骨髓瘤患者生存期延長的重要預后標志。[1] 這些結果強化了CARVYKTI®作為早期（二線）治療的臨床價值，并支持了其近期達到的相較于標準治療的總生存期（OS）獲益。[1] MRD陰性率的研究結果已在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第66屆美國血液學會（ASH）年會暨展覽會上以口頭報告的形式發表（摘要#1032）。[1]
美國梅奧診所血液學和腫瘤學家Yi Lin博士*表示："微小殘留病（MRD）數據進一步強調了CARVYKTI®的治療獲益。這些新發現支持CARVYKTI®作為一種變革性治療選擇，能夠顯著改善患者無進展生存期（PFS）、OS和MRD陰性率。"
3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI®與 PVd 或 DPd 的標準療法在既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者中的療效。研究進行了隨機分組，208名患者接受CARVYKTI®治療，211名患者接受標準治療。
該研究評估了患者在10-5閾值下的MRD陰性率（cilta-cel組n=145；標準療法組n=103）。在中位隨訪近三年（34個月）時，接受CARVYKTI®治療的可評估患者MRD陰性率為89%，而標準療法組為38%（P<0.0001）。此外，經CARVYKTI® 治療的患者迅速達到了較高的總體MRD陰性率，在第56天時，69%的可評估患者已達到MRD陰性。在數據截止時，CARVYKTI®組中有52%的MRD可評估患者達到至少12個月的持續MRD陰性且完全緩解（≥CR），而標準治療組僅為10%（P<0.0001）。對CARTITUDE-4和CARTITUDE-1研究（既往1-3線與3+線治療）的事后比較表明，在治療方案中更早使用CARVYKTI®治療時，MRD陰性率、PFS 和 OS率更高。
傳奇生物首席執行官黃穎博士表示："最新的MRD數據展示了CARVYKTI®的優勢，并進一步證明其作為多發性骨髓瘤患者的優先治療選擇。在努力改變癌癥及其他領域治療格局的過程中，我們為取得的進展感到自豪，并將繼續努力改善那些與不治之癥作斗爭的患者的生活質量。"
來自CARTITUDE-4的數據支持了美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）在今年早些時候批準CARVYKTI®用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種PI和IMiD且對來那度胺耐藥。[1] CARVYKTI®是首個也是唯一一款獲批用于治療至少接受過一線治療的多發性骨髓瘤患者的靶向BCMA的CAR-T細胞療法。截至目前，我們已在全球五個國家推出了CARVYKTI®，治療患者人數逾4500名。
關于CARVYKTI®（cilta-cel，西達基奧侖賽）
西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞[2]。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會批準用于復發或難治性多發性骨髓瘤患者的二線治療，對這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調節劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達基奧侖賽獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。
西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據臨床數據（治療后完全緩解率有所改善且持續存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。
關于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復發或來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。[3]
關于多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病[4]。預計2024年美國將有超過35000人被診斷為多發性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病[5]。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等[6]。
關于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領域第一方陣，全球員工總數逾2000人。目前通過與楊森的合作，首款產品西達基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優先審評程序。2024年8月，西達基奧侖賽在中國批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。
更多信息請訪問：www.legendbiotech.cn
前瞻性說明
本新聞稿中關于未來預期、計劃和前景的陳述，以及關于非歷史事實事項的任何其他陳述，均構成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的“前瞻性陳述”。這些陳述包括但不限于：與傳奇生物的戰略和目標有關的陳述；與CARVYKTI®有關的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI®及其治療潛力的預期；與CARTITUDE臨床開發計劃中正在進行的研究的潛在結果相關的陳述，以及傳奇生物候選產品的潛在優勢。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可以”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“預計”、“應該”、“目標”、“將”、“會”和類似表達旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素，實際結果可能與此類前瞻性陳述所指的結果存在重大差異。傳奇生物的期望可能會受到（其中包括）以下因素的影響：新藥開發所涉及的不確定性；意外的臨床試驗結果，包括對現有臨床數據或意外的新臨床數據進行額外分析的結果；意外的監管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數據或數據分析，或一般的政府監管；由于我們的第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導致的意外延誤；由于傳奇生物的專利或其他專有知識產權保護受到挑戰而產生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；政府、行業和一般產品定價及其他政治壓力；以及傳奇生物于2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告的“風險因素”部分所討論的其他因素。如果以上一項或多項風險或不確定性成為現實，或者如果基本假設被證明不正確，則實際結果可能與本新聞稿中所述的預期、相信、估計或期望的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。
* Yi Lin, M.D.,Ph.D., 梅奧診所（明尼蘇達州羅切斯特）血液學家和腫瘤學家，為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務，未因任何媒體工作獲得報酬。
REFERENCES
參考來源：
[1].Rakesh Popat 等。西達基奧侖賽（Cilta-cel）對比標準療法 (SoC) 在既往接受1-3線治療且對來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者: 3期研究CARTITUDE-4的微小殘留病（MRD）陰性率數據，2024年美國血液學會年會，2024年12月。
[2].CARVYKTI? 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[3].ClinicalTrials.Gov. 一項針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發和來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比較研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月.
[4].美國癌癥協會。多發性骨髓瘤簡介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月.
[5].美國癌癥協會。關于多發性骨髓瘤的關鍵統計數據.https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月.
[6].美國癌癥協會。多發性骨髓瘤:早期發現、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月.
