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冰島雷克雅未克2023年11月7日 /美通社/ -- Amgen 子公司 deCODE genetics 今天在《自然-遺傳學(xué)》上發(fā)表了一篇綜合性新研究，對克隆性造血的流行病學(xué)、體細(xì)胞和種系遺傳學(xué)進(jìn)行了深入探討。采用來自冰島和英國生物庫的全基因組序列數(shù)據(jù)，結(jié)合獨(dú)特的體細(xì)胞突變條碼策略，對克隆性造血系統(tǒng)疾病進(jìn)行了大規(guī)模的人群研究。
《克隆性造血的流行病學(xué)和遺傳學(xué)——惡性 前造血干細(xì)胞疾病》論文的第一作者 deCODE genetics 科學(xué)家 Simon N. Stacey 與 deCODE genetics 的行政總裁 Kari Stefánsson 進(jìn)行了交流。
克隆性造血是指當(dāng)造血干細(xì)胞 (HSC) 的一個克隆譜系擴(kuò)增并成為大部分成熟血細(xì)胞的來源時出現(xiàn)的一種情況。deCODE 的科學(xué)家采用了來自 176000 人的全基因組序列數(shù)據(jù)，來檢測在超過 16000 個對象中的克隆性造血情況。該研究再次確認(rèn)了老年人中克隆性造血異常的高發(fā)率（在 80 歲以上的人群中接近 50%）。存在克隆性造血的患者后續(xù)被診斷為血液系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高，并且其死亡率也相對較高。克隆性造血以前被認(rèn)為與多種非血液學(xué)疾病相關(guān)，包括癌癥和心血管疾病等。然而，研究表明，吸煙行為可能以劑量依賴的方式加速克隆性造血的進(jìn)展，與所有相關(guān)的非血液疾病可能存在相關(guān)性。該研究發(fā)現(xiàn)了 HSC 發(fā)生突變的證據(jù)，這些突變可驅(qū)動其株落增殖。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)了 25 種會讓個體更容易產(chǎn)生克隆性造血的遺傳序列變異。deCODE 科學(xué)家們基于全基因組序列開發(fā)了一種檢測克隆性造血的方法。此種方法的事實(shí)依據(jù)是，即每個克隆體均攜帶一個獨(dú)特的突變"條碼"，這些突變在發(fā)育過程中產(chǎn)生，并在克隆開始時存在于創(chuàng)始細(xì)胞中。如果具體 HSC 克隆體充分增殖，那么就可以通過測序檢測到此類突變條碼，這提供了患者存在克隆性造血的指示。克隆性造血具有許多癌前細(xì)胞克隆增殖的特征，存在潛在的癌變風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上，克隆性造血的個體罹患血液系統(tǒng)腫瘤和早逝的風(fēng)險(xiǎn)更高。令人驚訝的是，雖然部分增加的死亡率是由于血液系統(tǒng)腫瘤，但大部分可以歸結(jié)為吸煙相關(guān)疾病。克隆性造血不僅增加了罹患血液系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，對患慢性阻塞性肺病、肺癌、外周動脈疾病、肺氣腫和酗酒風(fēng)險(xiǎn)的增加也有明顯的聯(lián)系。然而，此項(xiàng)研究并未發(fā)現(xiàn)證據(jù)支持廣為流傳的克隆性造血與心血管疾病之間的聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，吸煙對克隆性造血有劑量依賴性影響，并可能隨著年齡的增長而加速其進(jìn)展。這表明，克隆性造血在某些方面可作為吸煙的標(biāo)志，而非血液病的相關(guān)性，其本質(zhì)上是由吸煙行為和高齡造成的。接下來，在本研究中，對克隆性造血的遺傳基礎(chǔ)進(jìn)行了調(diào)查。研究首先關(guān)注 HSC 中可能出現(xiàn)的突變，這些突變使得某些克隆細(xì)胞具有選擇性優(yōu)勢，從而能夠取代正常骨髓和造血功能。研究者發(fā)現(xiàn)了幾種所謂的驅(qū)動突變，其中許多與已知與骨髓和淋巴腫瘤有關(guān)。然而，大多數(shù) HSC 克隆都沒有明顯的驅(qū)動突變，其為何會增殖仍然無從所知。針對易患 CH 的遺傳變異，deCODE 發(fā)現(xiàn)了25個與此相關(guān)的基因座發(fā)生了變異。在某些情況下，這些突變顯示會影響與 CH 相關(guān)的基因表達(dá)、剪接或血漿蛋白水平。這些突變通常也會影響血細(xì)胞數(shù)量、骨髓增生性腫瘤和白細(xì)胞端粒長度。總而言之，此項(xiàng)研究為克隆性造血的遺傳學(xué)和流行病學(xué)提供了實(shí)質(zhì)性的洞見。
DeCODE 位于冰島雷克雅未克，是分析和解讀人類基因組的全球領(lǐng)軍企業(yè)。deCODE 已借助其獨(dú)特的專業(yè)知識和人口資源發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種常見疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。了解疾病遺傳學(xué)的目的在于利用這些信息創(chuàng)造全新的疾病診療和預(yù)防方法。deCODE 是 Amgen（納斯達(dá)克股票代碼：AMGN）的全資子公司。
