上海2023年5月30日 /美通社/ -- 2011年，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士及復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院范維琥教授牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)符合國(guó)際規(guī)范的麝香保心丸大型循證研究——MUST研究。2021年1月，歷時(shí)十年之久的麝香保心丸MUST研究結(jié)果發(fā)表于《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》（MUST-A）；2021年4月，在全國(guó)逾6萬(wàn)專(zhuān)家學(xué)者的見(jiàn)證下，MUST研究結(jié)果正式發(fā)布（MUST-B）；2022年6月，《麝香保心丸治療冠心病專(zhuān)家共識(shí)》發(fā)布（MUST-C）。至今，隨著對(duì)MUST研究結(jié)果的深入挖掘，麝香保心丸MUST研究的糖尿病亞組分析（MUST-D）和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果（MUST-E）也驚艷問(wèn)世。回顧這一路的歷程，麝香保心丸可謂真正走出了一條循證發(fā)展之路。
2023年5月27日，麝香保心丸MUST研究新進(jìn)展發(fā)布會(huì)暨第四屆匠醫(yī)國(guó)藥創(chuàng)新發(fā)展論壇在上海隆重舉行，會(huì)議由中國(guó)中藥協(xié)會(huì)微循環(huán)用藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)及心血管健康聯(lián)盟聯(lián)合主辦，上海中藥固體制劑創(chuàng)新工程技術(shù)研究中心及上海和黃藥業(yè)有限公司承辦，大會(huì)主席葛均波院士，以及中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院陳可冀院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所陳凱先院士、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張運(yùn)院士以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士等諸多心血管及內(nèi)分泌相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜液皖I(lǐng)導(dǎo)致辭祝賀，與全國(guó)170多個(gè)線(xiàn)下分會(huì)場(chǎng)及線(xiàn)上嘉賓們共同見(jiàn)證了麝香保心丸MUST研究最新研究進(jìn)展的發(fā)布，并就中醫(yī)藥未來(lái)發(fā)展前景進(jìn)行了深入探討。現(xiàn)擷取會(huì)議精要，與廣大讀者分享。
經(jīng)典傳承·傳奇藥丸的新進(jìn)展、新突破、新未來(lái)
上海長(zhǎng)征醫(yī)院吳宗貴教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院施海明教授共同主持了麝香保心丸MUST研究新進(jìn)展發(fā)布會(huì)。六位院士及各單位領(lǐng)導(dǎo)就MUST研究的重要意義及取得的最新進(jìn)展發(fā)表了致辭。
葛均波院士致辭表示，在眾多專(zhuān)家、學(xué)者的共同努力下，麝香保心丸MUST研究在糖尿病亞組和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面取得了新的突破，真正踐行了循證領(lǐng)航。在這個(gè)值得慶賀的時(shí)刻，衷心感謝所有支持和關(guān)注心血管領(lǐng)域發(fā)展的各位專(zhuān)家、同仁、合作伙伴以及患者，正是因?yàn)榇蠹业闹С趾托湃危覀儾拍軌虿粩嗲靶校瑸樾难芗膊』颊邘?lái)希望和康復(fù)。
陳可冀院士表示，中醫(yī)藥是一個(gè)巨大寶庫(kù)，記載了先輩在與疾病斗爭(zhēng)中的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。在過(guò)去三年新冠疫情期間，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。今天，很高興看到麝香保心丸MUST研究最新研究成果的發(fā)布，未來(lái)，我們對(duì)麝香保心丸還需要不斷進(jìn)行更深入的研究，發(fā)揮復(fù)方中成藥多靶點(diǎn)、多通路的優(yōu)勢(shì)，讓更多臨床患者獲益。
張伯禮院士在致辭中指出，多年來(lái)麝香保心丸始終堅(jiān)持循證科學(xué)研究，麝香保心丸MUST研究等高質(zhì)量研究證據(jù)的發(fā)布，證實(shí)了麝香保心丸在冠心病治療方面穩(wěn)定的有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性，充分肯定了其臨床價(jià)值。在此，對(duì)本次MUST研究糖尿病亞組分析和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)結(jié)果發(fā)布表示衷心祝賀！
陳凱先院士表示，上海和黃藥業(yè)是上海中藥行業(yè)的標(biāo)桿企業(yè)，公司堅(jiān)持"科技創(chuàng)新引領(lǐng)發(fā)展"的戰(zhàn)略，從麝香保心丸到膽寧片、正氣片，公司為中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化發(fā)展樹(shù)立了典范。2021年-2022年，麝香保心丸治療冠心病發(fā)表相關(guān)SCI論文22篇，影響因子合計(jì)達(dá)106.5分，相信這些研究成果將更有助于中西醫(yī)更好地應(yīng)用麝香保心丸。
張運(yùn)院士在致辭中指出，由葛均波院士和范維琥教授牽頭的麝香保心丸MUST研究，將中醫(yī)藥的循證醫(yī)學(xué)提高到了新的高度。非常高興能夠見(jiàn)證MUST研究糖尿病亞組結(jié)果和麝香保心丸藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果的發(fā)布，作為心血管領(lǐng)域的醫(yī)生，廣大業(yè)界同仁應(yīng)該將這些寶貴的研究成果轉(zhuǎn)化為真正的臨床實(shí)踐，使更多心血管患者受益。
寧光院士致辭表示，中國(guó)的糖尿病合并冠心病患者人數(shù)眾多，且發(fā)病率逐年遞增。麝香保心丸MUST研究糖尿病亞組結(jié)果和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究結(jié)果的發(fā)布，不僅再一次奠定了中醫(yī)藥在冠心病治療中的地位，對(duì)于糖尿病合并冠心病患者而言，更是提供了有效、安全的治療"武器"。
上海市衛(wèi)健委胡鴻毅副主任指出，中醫(yī)藥國(guó)際化與現(xiàn)代化是一個(gè)長(zhǎng)期而復(fù)雜的過(guò)程，上海和黃藥業(yè)麝香保心丸歷時(shí)十余年完成MUST研究，今天新結(jié)果的發(fā)布，在安全有效的基礎(chǔ)上證明其經(jīng)濟(jì)性，開(kāi)啟了新篇章，堪稱(chēng)中成藥守正創(chuàng)新的典范。未來(lái)，期待大家共同努力，推動(dòng)中醫(yī)藥國(guó)際化與現(xiàn)代化的進(jìn)程，推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)在世界范圍內(nèi)展現(xiàn)更加輝煌的光彩！
中國(guó)中藥協(xié)會(huì)申諾副秘書(shū)長(zhǎng)致辭表示，在我國(guó)中醫(yī)藥研究中，MUST研究是為數(shù)不多的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的IV期臨床試驗(yàn)，堪稱(chēng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的里程碑式研究。衷心期望，廣大的中成藥企業(yè)要以上海和黃藥業(yè)為標(biāo)桿，更加主動(dòng)地開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)和真實(shí)世界研究，獲取更多被醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的中醫(yī)藥循證證據(jù)。
上海和黃藥業(yè)周俊杰總裁表示，長(zhǎng)期以來(lái)，上海和黃藥業(yè)以中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化為己任，以科技創(chuàng)新引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展，發(fā)揮企業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新主導(dǎo)作用，強(qiáng)化科技成果轉(zhuǎn)化。從麝香保心丸到膽寧片，再到正氣片，我們將一如既往堅(jiān)守初心，在傳承精華、守正創(chuàng)新的道路上繼續(xù)前行，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、科研創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面繼續(xù)努力，推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化，創(chuàng)新傳統(tǒng)中藥，服務(wù)健康中國(guó)。
鑄就豐碑·砥礪前行，中醫(yī)藥循證發(fā)展譜就新華章
在施海明教授的主持下，與會(huì)專(zhuān)家學(xué)者及各單位領(lǐng)導(dǎo)參加了MUST研究新進(jìn)展發(fā)布儀式，共同見(jiàn)證了MUST-D及MUST-E研究結(jié)果的正式發(fā)布。
隨后，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周京敏教授及北京中醫(yī)藥大學(xué)朱文濤教授，分別就"MUST研究糖尿病亞組結(jié)果"及"基于MUST研究的麝香保心丸藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)"進(jìn)行了解讀。
MUST-D研究（全稱(chēng)"麝香保心丸治療穩(wěn)定型冠心病合并糖尿病患者的有效性和安全性：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的亞組分析"）由葛均波院士牽頭，基于MUST研究97家研究中心數(shù)據(jù)，對(duì)其中冠心病合并糖尿病患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了亞組分析。研究結(jié)果于2023年1月正式發(fā)表于Chinese Medical Journal（《中華醫(yī)學(xué)雜志英文版》，影響因子6.133）。
周京敏教授在報(bào)告中指出，微循環(huán)障礙是糖尿病重要的病理生理基礎(chǔ)之一，冠心病患者合并糖尿病后會(huì)進(jìn)一步影響微循環(huán)功能，加重心肌功能障礙，嚴(yán)重者將導(dǎo)致死亡，此外，兩者長(zhǎng)期用藥可能存在相互影響，阻礙患者康復(fù)，如何解決或減輕這一問(wèn)題具有重要意義。MUST研究已經(jīng)證實(shí)了麝香保心丸在慢性冠心病患者中的有效性及安全性，且麝香保心丸保護(hù)血管內(nèi)皮、促進(jìn)治療性血管新生的治療機(jī)制，對(duì)微循環(huán)障礙具有治療作用。而基于MUST研究，MUST-D研究應(yīng)運(yùn)而生，旨在評(píng)估麝香保心丸在冠心病合并糖尿病患者中的有效性及安全性。
基于MUST研究，MUST-D對(duì)冠心病合并糖尿病患者（具有糖尿病病史或空腹血糖≥7mmol/L）以及血糖控制不佳糖尿病患者（5次隨訪(fǎng)中至少4次空腹血糖測(cè)量≥7mmol/L）進(jìn)行了亞組分析，主要終點(diǎn)為主要心血管事件（MACE）的發(fā)生率；次要終點(diǎn)則是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn)定心絞痛或心力衰竭住院以及接受冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)的復(fù)合結(jié)局的發(fā)生率；安全性終點(diǎn)是24個(gè)月治療期間不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生情況。
研究結(jié)果顯示，對(duì)于冠心病合并糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.8%，次要終點(diǎn)事件發(fā)生率較安慰劑組降低32.3%（P=0.017）；對(duì)于血糖控制不佳糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.5%，次要終點(diǎn)事件發(fā)生率較安慰劑組降低63.6%（P=0.04）; 長(zhǎng)期服用麝香保心丸各種不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。
MUST-D研究結(jié)果表明，麝香保心丸在合并糖尿病的冠心病患者中顯現(xiàn)出良好療效，可降低主要心血管不良事件的發(fā)生率，也可降低該人群中全因死亡、心血管事件、住院和冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)的發(fā)生率，在這一點(diǎn)上，血糖控制不佳患者能夠獲益更多，同時(shí)藥物安全性良好。
朱文濤教授在報(bào)告中指出，目前我國(guó)冠心病的預(yù)防措施包括一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防，雖然具有一定成效，但仍面臨巨大挑戰(zhàn)，此外，冠心病防治的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，且具有升高趨勢(shì)。既往雖然有阿司匹林、PCSK9抑制劑等藥物對(duì)心血管疾病一級(jí)預(yù)防或二級(jí)預(yù)防的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估結(jié)果，但中成藥對(duì)心血管疾病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究仍較少見(jiàn)。
MUST-E研究是中國(guó)冠心病患者使用中成藥的成本效用研究，通過(guò)提取MUST研究數(shù)據(jù)，建立Markov模型，進(jìn)行麝香保心丸治療冠心病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，采用敏感性分析驗(yàn)證模型的穩(wěn)健性。Markov模型包括無(wú)心血管事件、非致死性心梗、非致死性卒中、心梗后、卒中后、死亡六個(gè)狀態(tài)，循環(huán)期限為1年，模擬周期為30年，主要健康產(chǎn)出為質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs，將一個(gè)人的實(shí)際生存年數(shù)換算成相當(dāng)于完全健康人的生存年數(shù)），藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法為增量成本-效果比（ICER，增量成本/增量QALYs）。
研究結(jié)果顯示，相較于安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物，對(duì)于冠心病全人群，麝香保心丸聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療費(fèi)用降低841元，健康獲益提升0.32 QALYs，即麝香保心丸的治療成本更低，健康產(chǎn)出更高。對(duì)冠心病女性亞組人群進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，麝香保心丸聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)于女性具有更多獲益，包括MACE事件風(fēng)險(xiǎn)和成本效用。總體而言，相比安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物，麝香保心丸聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療冠心病的長(zhǎng)期成本更低、健康產(chǎn)出更高，是具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的治療方案。對(duì)該結(jié)果穩(wěn)健性進(jìn)行進(jìn)一步分析，單因素敏感性分析結(jié)果顯示，本研究結(jié)果較穩(wěn)健；概率敏感性分析結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物相比，麝香保心丸聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療具有經(jīng)濟(jì)性?xún)?yōu)勢(shì)的概率更高。
對(duì)于MUST-E研究的創(chuàng)新性，朱文濤教授評(píng)價(jià)表示，MUST-E為前瞻性研究設(shè)計(jì)，循環(huán)期限為1年，模擬期限30年，研究時(shí)限足夠長(zhǎng)；研究采用的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法為成本-效用分析，以QALYs為健康產(chǎn)出指標(biāo)，且所有納入患者均采用中西藥聯(lián)合治療，其中指南推薦用藥阿司匹林和他汀的用藥比例更是高達(dá)99%和93%，因此，中成藥的潛在優(yōu)勢(shì)得以全面體現(xiàn)，包括療效性及經(jīng)濟(jì)性?xún)r(jià)值。
創(chuàng)新論壇·申城論劍，專(zhuān)家共話(huà)泛血管與微循環(huán)診療挑戰(zhàn)與機(jī)遇
為推動(dòng)中醫(yī)藥微循環(huán)領(lǐng)域?qū)W術(shù)和藥物研究發(fā)展，2018年，上海中醫(yī)藥大學(xué)、上海長(zhǎng)征醫(yī)院和上海和黃藥業(yè)有限公司共同發(fā)起、成立了中國(guó)中藥協(xié)會(huì)微循環(huán)用藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，并每年定期舉辦"匠醫(yī)國(guó)藥創(chuàng)新發(fā)展論壇"，推進(jìn)中醫(yī)藥在微循環(huán)障礙治療中的研究及應(yīng)用。
本次，第四屆匠醫(yī)國(guó)藥創(chuàng)新發(fā)展論壇由北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授擔(dān)任大會(huì)主席，河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院朱明軍教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院彭永德教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李勇教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院童南偉教授、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院安冬青教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院林謙教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林教授先后主持會(huì)議，與會(huì)專(zhuān)家學(xué)者共同探討了冠心病合并糖尿病患者治療面臨的挑戰(zhàn)以及中醫(yī)藥應(yīng)用的前景。此外，本次會(huì)議上，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)翁建平教授及上海長(zhǎng)征醫(yī)院梁春教授分別以《從"控糖"到泛血管綜合管理的大局觀》及《從泛血管健康理念看冠脈微循環(huán)障礙治療的重要性及獲益》做精彩報(bào)告。
會(huì)議伊始，大會(huì)主席霍勇教授對(duì)參加本次會(huì)議的專(zhuān)家學(xué)者表示感謝，他表示，北京大學(xué)第一醫(yī)院是麝香保心丸MUST研究的97家參研單位之一，很高興在繼2021年MUST研究結(jié)果發(fā)布之后，又共同見(jiàn)證MUST研究的最新進(jìn)展的發(fā)布，這表明麝香保心丸在中醫(yī)藥循證研究的道路上，又前進(jìn)了一步，期待麝香保心丸為冠心病合并糖尿病等這類(lèi)微循環(huán)功能障礙相關(guān)的患者，帶來(lái)更多獲益。
會(huì)上，天津市胸科醫(yī)院叢洪良教授、福建省人民醫(yī)院熊尚全教授、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院羅素新教授、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院盛志峰教授、山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院李興教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院鄭超教授、山東省立醫(yī)院周新麗教授等與會(huì)學(xué)者就"從局部診療到整體評(píng)估：論冠心病合并糖尿病患者的治療和預(yù)后面臨的挑戰(zhàn)"進(jìn)行了討論。
隨后，江蘇省中醫(yī)院陳曉虎教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院王肖龍教授、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳偉教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院張立教授、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院高珊教授、青島大學(xué)附屬醫(yī)院付正菊教授、河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院周慧敏教授等學(xué)者針對(duì)"從中醫(yī)理論到循證醫(yī)學(xué)：看中成藥在冠心病合并糖尿病患者治療的應(yīng)用前景"進(jìn)行了熱烈討論。
小結(jié)
惟其艱難，方顯勇毅；惟其磨礪，始得玉成。2021年，十年磨一劍的MUST研究不僅從現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)角度向全世界證明了麝香保心丸在心血管治療中的重要作用，也為推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展貢獻(xiàn)了重要力量。而MUST研究從A到E的循證發(fā)展之路，對(duì)中醫(yī)藥后續(xù)開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)走向國(guó)際化，具有重要借鑒意義。期待未來(lái)，業(yè)界同道繼續(xù)以中西醫(yī)結(jié)合為基礎(chǔ)，立足實(shí)踐，推動(dòng)中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)發(fā)展，從而實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化及國(guó)際化發(fā)展。
