蘇州2022年6月6日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046四項臨床試驗進展以壁報和摘要的形式在2022年美國臨床腫瘤學會年會（2022 ASCO）上公布。

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主題：一項多中心、隨機、雙盲、Ⅲ期臨床研究(ENREACH-PDAC-01)：評估KN046聯合白蛋白紫杉醇與吉西他濱對比安慰劑聯合白蛋白紫杉醇與吉西他濱治療晚期胰腺癌的療效和安全性
摘要編號：TPS4189
壁報編號：159b

胰腺癌是最具侵襲性的腫瘤之一，大多數患者確診時已經是局部晚期或轉移性腫瘤。白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱（AG方案）是晚期胰腺癌常用的治療方案，但化療耐藥難以避免。免疫療法聯合化療對一些腫瘤已顯示出療效，但在胰腺癌中尚未獲得類似的積極結果。KN046是一種新型重組人源化雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1/PD-L1和CTLA-4通路，恢復T細胞對腫瘤的免疫反應。

在一項Ⅱ期臨床研究（KN046-IST-04）中，KN046聯合AG方案治療不可切除局部晚期（無法手術）或轉移性胰腺導管癌患者取得了良好的初步效果，這項臨床研究的數據以壁報形式在2021年ASCO年會上首次亮相，并在2021年CSCO年會上公布了此項研究的更新數據：截至2021年5月26日，22例患者接受至少一次腫瘤評估，客觀緩解率（ORR）為50.0%，疾病控制率（DCR）為95.5%，6個月無進展生存率（PFS-_6M Rate）為62.3%；4例患者經4～6周期治療后MDT評估達到手術切除標準并接受手術治療。基于這項Ⅱ期臨床結果，目前正在中國進行一項Ⅲ期關鍵研究（ENREACH-PDAC-01），以驗證KN046聯合白蛋白結合型紫杉醇和吉西他濱一線治療晚期胰腺癌的療效和安全性（NCT05149326）。

ENREACH-PDAC-01是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心Ⅲ期臨床研究，入組經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌患者（ECOG PS評分為0或1，預期生存期超過3個月），按照1:1的比例隨機，接受4-6個周期KN046或安慰劑聯合白蛋白紫杉醇和吉西他濱治療，隨后進行KN046或安慰劑加吉西他濱維持治療，每8周根據RECIST 1.1進行腫瘤評估，主要研究終點是總生存期（OS），關鍵次要終點是客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。研究計劃入組408例受試者，2022年2月完成首例患者入組，目前試驗正在順利進行中。

主要研究者上海長海醫院金鋼教授表示："我們很高興在ASCO上分享KN046治療晚期胰腺癌的最新研究進展和注冊研究的相關信息。白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱（AG方案）迄今為止是全球范圍內晚期胰腺癌的一線治療標準方案，但是療效有限且化療耐藥難以避免。KN046聯合AG方案在一項Ⅱ期研究中顯示出更高的客觀緩解率，有望為晚期胰腺癌治療帶來新突破。我們期待這項Ⅲ期臨床的順利推進，能夠為晚期胰腺癌患者帶來更優治療方案。"

共同主要研究者中國人民解放軍總醫院徐建明教授表示："我們很高興看到KN046聯合AG方案這一新的療法在ASCO大會上受到關注。通過此前的研究數據，我們認為對于晚期胰腺癌患者，KN046聯合AG方案將是潛在的更優療法，能夠延長患者的生存獲益。我們期待早日看到這項Ⅲ期研究的積極結果，讓這一創新療法盡快惠及更多患者。"

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主題：KN046單藥作為不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）二線及以上治療方案的Ⅱ期研究
摘要編號：e16305

這是一項正在中國開展的Ⅱ期臨床研究，旨在評估KN046單藥作為二線及以上療法治療不可切除的局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌的有效性及安全性。入組經組織學或細胞學證實的不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌患者，ECOG PS評分為0-1，既往至少接受過一種系統性抗腫瘤治療后疾病進展?；颊呓邮躃N046單藥（5mpk，Q2W）治療直至出現疾病進展或不可耐受，每8周根據RECIST 1.1進行腫瘤評估，主要終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性等。

截至2022年1月10日，共入組21例患者，中位年齡（范圍）為57（51-64）歲，其中14例（66.7%）患者ECOG PS 1分，16例（76.2%）患者存在遠處轉移，11例（52.4 %)患者已接受過二線及以上系統性治療。KN046中位暴露時間為4.1周（2.1至6.4周）。9例患者納入療效分析，其中1例患者達到PR，3例患者達到SD。確認的客觀緩解率（ORR）為11.1%（95% CI：0.28至48.25），疾病控制率（DCR）為 44.4%（95% CI：13.7至78.8），中位無進展生存期（PFS）為2.1個月（95% CI：1.61至7.29），6個月和 9個月的PFS率分別為31.4%和21.0%。中位OS為7.5個月（95% CI：3.02至未達到），6個月和9個月的OS率分別為61.3%和49.5%。21例患者均納入安全性分析，15例（71.4%）患者至少經歷過一次KN046相關的TRAE，其中3例（14.3%）患者為3級或以上，未發生導致死亡的TRAE， 2例患者因為TRAE停止用藥。最常見（≥10%）的TRAE為皮疹 (6/21,28.6%)、丙氨酸氨基轉移酶升高（3/21,14.3%）、寒戰（3/21,14.3%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（3/21,14.3%）及血小板計數降低（3/21,14.3%)。

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主題：KN046聯合侖伐替尼治療晚期不可切除或轉移性肝細胞癌(HCC)的Ⅱ期研究：更新療效和安全性結果
摘要編號：4115

KN046-IST-05是一項評估KN046聯合侖伐替尼治療晚期不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的開放、單臂、多中心Ⅱ期臨床研究，入組BCLC B/C期、不適合根治性手術或局部治療的患者，接受KN046（5mg/kg Q3W）聯合侖伐替尼（12mg/天,體重≥ 60公斤；或8mg/天，體重< 60公斤）治療，21天為一個治療周期，直至出現疾病進展、不可耐受毒性或完成2年治療。主要終點是研究者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）和安全性。

截至2022年1月7日，55例患者接受了中位持續時間為25周的聯合治療。52例患者可進行療效評估，客觀緩解率（ORR）為51.9% (95% CI：37.6至66.0)，疾病控制率（DCR）為86.5%（95% CI：74.2至94.4），中位無進展生存期（PFS）為 9.3 個月（95% CI：7.0至未達到），中位總生存期（OS）和緩解持續時間（DOR）未達到。結果顯示，KN046聯合侖伐替尼一線治療晚期不可切除或轉移性HCC展示出積極的療效和可控的安全性，為KN046聯合侖伐替尼作為該類人群的潛在新治療選擇提供了數據支持。

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主題：KN046在既往免疫檢查點抑制劑治療后疾病進展的胸腺癌患者中的Ⅱ期研究
摘要編號：TPS8607
壁報編號：223b

胸腺癌是最具侵襲性的胸腺上皮腫瘤，和胸腺瘤相比，手術機會少且化療效果有限。這項Ⅱ期研究評估KN046治療既往接受免疫檢查點抑制劑治療后進展的晚期胸腺癌患者的有效性和安全性。

該項研究主要入組標準包括經免疫檢查點抑制劑治療后出現進展的胸腺癌（治療線數不限、合格的器官功能及體能狀態）。既往或目前患有自身免疫性疾病，或基線AChR自身抗體陽性的患者不允許入組。KN046按每兩周一次5mg/kg劑量靜脈給藥，直至疾病進展或毒性不可耐受，最長治療時間2年。每個治療周期（28天）內進行兩次給藥。主要終點是評估KN046在胸腺癌患者中的抗腫瘤活性，即根據RECIST v1.1標準定義的客觀緩解率（ORR）。次要終點是評估KN046的安全性及耐受性，包括不良事件數（根據CTCAE 5.0）、DOR（RECIST 1.1）、PFS及OS。探索性目的包括生物標志物（PD-L1 表達、通過多重 IHC 確定的腫瘤免疫微環境、腫瘤突變負荷、T 細胞炎癥基因表達譜）與臨床療效的關系，AChR自身抗體及肌酸激酶的檢測結果與特別關注的不良事件發生情況的相關性。本研究將采用Simon兩階段設計。原假設的真實客觀緩解率為5%，備擇假設的真實客觀緩解率為20%，進行單側假設檢驗。

在第一階段，將招募10例患者。倘若在此階段沒有患者緩解，研究將終止，否則將增加19例患者，總計29例患者。假如29例患者中有4例及以上客觀緩解，則成功拒絕原假設（一類錯誤概率為0.05，檢驗效能為80%）。該研究2021年12月在美國康奈爾大學威爾康奈爾醫學院（Weill Cornell Medicine）啟動。

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關于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個注冊臨床試驗正在進行中。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥專注于研發、生產和商業化創新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯合交易所主板上市，股票代碼：9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質工程方面擁有全產業鏈的發現、研發和制造平臺。公司高度差異化的產品管線由單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤新藥組成。其中五個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主知識產權的技術平臺，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規模生產能力，并且通過包括歐盟QP在內多次審計的完整的質量體系。公司致力于建設國際領先的、多維度的藥物開發和產業化平臺，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。

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